Lumateperone: Pharmakologie, Indikationen, Dosierungsrichtlinien und Nebenwirkungen

Abstract

Nach Abschluss dieser Fortbildung sollten die Teilnehmer in der Lage sein: Die verträglichkeitsorientierte Zweitlinienpositionierung von Lumateperone gegenüber Antipsychotika mit höherer Wirksamkeit zu differenzieren: zu erklären, warum die geringe striatale D2-Belegung sowie die minimale H1- und Muskarin-Bindung als postulierte Grundlage für die nahezu placebovergleichbaren extrapyramidalen, prolaktinbezogenen und kurzfristigen Gewichtseffekte gelten; warum die Wirkung auf die Gesamtsymptomatik in der aktuellsten Netzwerk-Metaanalyse zur akuten Schizophrenie unter 24 Antipsychotika den letzten Platz belegte; und warum diese Analyse bei verträglichkeitsgesteuerter Wahl Aripiprazol als erste Option nahelegt. Die Festdosierungsregeln für Lumateperone in der Praxis anzuwenden: Verschreibung von 42 mg einmal täglich ohne Titration über alle drei Indikationen hinweg; Reduktion auf 21 mg bei moderaten CYP3A4-Inhibitoren oder bei hepatischer Einschränkung Child-Pugh B oder C sowie auf 10,5 mg bei starken Inhibitoren; generelles Vermeiden von CYP3A4-Induktoren, da Rifampicin die Exposition um ca. 98 % senkte; Einhaltung der im Beipackzettel vorgesehenen Ausgangs- und regelmäßigen Kontrollen von Gewicht, Glukose und Lipiden; sowie Überwachung auf Serotoninsyndrom und – bei älteren Erwachsenen unter gleichzeitiger Gabe eines SSRI oder SNRI – auf Hyponatriämie. Individuelle Kandidaten nach Indikation und Patientenprofil zu bewerten: Auswahl von Lumateperone für Patientinnen und Patienten, die ein vorheriges Antipsychotikum nicht vertragen haben (Gewichtszunahme, EPS oder Akathisie, Hyperprolaktinämie); für die bipolare Depression Typ I oder II als Monotherapie oder in Kombination mit Lithium oder Valproat; oder als antidepressives Augmentationsmittel nach ein oder zwei erfolglosen Therapieversuchen (NNT 5 für Ansprechen und 9 für Remission) – unter Abwägung der letzten Akzeptanzplatzierung unter adjunktiven Antipsychotika, der Somnolenz mit dem Zwei- bis Sechsfachen der Placeborate, des Tremor-Signals bei adjunktiver Behandlung der major-depressiven Störung (5 % vs. 0,8 %), des Fehlens von Studiendaten bei Patientinnen und Patienten ab 65 Jahren sowie jährlicher Kosten des Originalpräparats von nahezu 20.900 USD bei voraussichtlich fehlendem Generikum vor Juli 2040.