РОЛЬ БЛОКАДЫ АДЕНОЗИНТРИФОСФАТ-ЗАВИСИМЫХ КАЛИЕВЫХ КАНАЛОВ НА РЕНОПРОТЕКТИВНОЕ ДЕЙСТВИЕ РЕСВЕРАТРОЛА ПРИ ЦИСПЛАТИН-ИНДУЦИРОВАННОМ ОСТРОМ ПОВРЕЖДЕНИИ ПОЧЕК
Abstract
Цисплатин – широко применяемый химиотерапевтический препарат, способный оказывать повреждающее действие на почечную паренхиму, что приводит к нарушению гомеостаза. В ряде исследований доказано, что природный фитоалексин ресвератрол обладает ренопротективными свойствами и способен снижать тяжесть цисплатин-индуцированного острого повреждения почек. Однако механизмы, благодаря которым ресвератрол реализует свой защитный потенциал, до конца не установлены. Цель исследования – определить роль блокады АТФ-зависимых калиевых каналов на ренопротективное действие ресвератрола при моделировании цисплатин-индуцированного острого повреждения почек. Эксперимент выполнен на 50 белых лабораторных крысах-самцах линии Wistar массой 250–300 г, которые были рандомизированы на пять групп (n = 10). Острое почечное повреждение моделировалось с помощью цисплатина в дозе 5 мг/кг, который животным вводили внутрибрюшинно в 1-й и 8-й дни эксперимента. С целью ренопротекции ежедневно внутрижелудочно вводили ресвератрол в дозе 12 мг/кг. Блокирование АТФ-зависимых калиевых каналов осуществляли путем внутрижелудочного применения глибенкламида в дозе 5 мг/кг за 30 мин до введения ресвератрола. Спустя 14 суток после первого введения цисплатина оценивали лабораторные и инструментальные показатели функции почек. Адекватное функционирование АТФ-зависимых калиевых каналов играет ключевую роль в реализации ренопротекторных свойств ресвератрола при воспроизведении цисплатин-индуцированного острого повреждения почек. Совместное применение глибенкламида с целью блокировки K+АТФ каналов и природного фитоалексина ресвератрола сопровождалось ухудшением защитных свойств последнего: нарастал уровень азотемии, падала скорость клубочковой фильтрации, усиливалась канальцевая дисфункция, снижался уровень микроциркуляции в почечной паренхиме. Также отмечено, что на фоне прогрессирующей гипоксии возрастал уровень протеинурии. АТФ-зависимые калиевые каналы играют важную роль в осуществлении ренопротективного действия ресвератрола при моделировании цисплатин-индуцированного острого повреждения почек.