Хроническая токсичность нового комплексного местного гемостатического средства на основе неорганических солей

Abstract

Цель. Определить токсические свойства нового комплексного местного гемостати-ческого средства при повторном курсовом ежедневном внутрибрюшинном введе-нии (хроническую токсичность) самцам и самкам аутбредных крыс стока Вистар в течение 5 дней в дозе, вызывающей остановку кровотечения при эксперименталь-ной травме печени (терапевтическая доза), – 75 мг/кг, а также изучить негативные эффекты последействия через 1 сутки и 1 месяц после отмены курса. Материалы и методы. Проведено изучение хронической токсичности комплекс- ного местного гемостатического средства (КМГС) на основе неорганических солей при курсовом внутрибрюшинном введении аутбредным крысам стока Вистар в дозе 75 мг/кг. Результаты. В ходе проведенных исследований установлено, что клинические про- явления интоксикации (с незначительной гипоальбуминемией, увеличением уровня креатинина, снижением агрегационной активности тромбоцитов и умеренной ги-покоагуляцией) регистрировались у отдельных животных непосредственно после окончания моделируемого воздействия и полностью нивелировались к окончанию периода наблюдения. При этом негативное воздействие на динамику изменения массы тела крыс отмечалось в течение первых восьми суток после окончания курса введения. Не отмечалось существенных изменений значений изучаемых гемоцито-логических показателей крови экспериментальных животных; наиболее заметные сдвиги по большинству регистрируемых параметров отмечались через 1 сутки после окончания курса введений, с последующей нормализацией к окончанию ис-следования; обнаружены гендерные различия в реакции крыс на введение гемоста-тического средства (более выраженные у самок). Заключение. Установлено отсутствие проявлений системных токсических эффектов последействия изучаемого препарата при курсовом повторном внутрибрюшинном введении, что указывает на безопасность его локального применения с целью до-стижения окончательного гемостаза при состояниях, сопровождающихся повышен-ной кровоточивостью различного генеза. Purpose. To determine the toxic properties of a new complex local hemostatic agent following repeated daily intraperitoneal administration (chronic toxicity) to male and female outbred Wistar rats for 5 days at a dose sufficient to stop bleeding during experimental liver injury (therapeutic dose) – 75 mg/kg. We also examined the adverse effects after 1 day and 1 month following discontinuation of the treatment. Materials and methods. A chronic toxicity study was conducted using a complex local hemostatic agent (CLHA) based on inorganic salts following repeated intraperitoneal administration to outbred Wistar rats at a dose of 75 mg/kg. Results. The study revealed that clinical manifestations of intoxication (with slight hypoalbuminemia, increased creatinine levels, decreased platelet aggregation activity, and moderate hypocoagulation) were observed in some animals immediately after the end of the simulated exposure and completely resolved by the end of the observation period. However, a negative impact on the dynamics of body weight changes in rats was observed during the first eight days after the end of the administration course. No significant changes in the values of the studied hemocytological parameters were observed in the blood of the experimental animals; the most noticeable shifts in most recorded parameters were observed 1 day after the end of the administration course, with subsequent normalization by the end of the study. Gender differences in the rats’ response to the administration of the hemostatic agent (more pronounced in females) were found. Conclusion. The absence of systemic toxic effects from the aftereffects of the study drug was established after repeated intraperitoneal administration courses, indicating the safety of its local use for achieving definitive hemostasis in conditions accompanied by increased bleeding of various origins.