Анализ корреляционных связей между составом кишечной микробиоты и спектром биохимических маркеров повреждения печени при хроническом гепатите С
Abstract
Цель. Установить наличие корреляционных связей между характеристиками кишечной микробиоты и биохимическими маркерами повреждения печени у пациентов с хроническим вирусным гепатитом С. Материалы и методы. Проведено одноцентровое поперечное клиническое исследование, в которое включены 124 пациента с хронической HCV-инфекцией. В рамках исследования определен состав микробного разнообразия кишечника методом секвенирования 16S рРНК. Высокопроизводительное секвенирование проводили с помощью генетического анализатора MiSeq (Illumina, США) с использованием протокола, основанного на анализе вариабельных регионов гена 16S рРНК. Корреляционный анализ осуществлен методом Спирмена. Уровень значимости принят равным 0,05. Результаты. Корреляционный анализ выявил ряд ассоциаций между биохимическими маркерами и составом микробиоты. В частности, уровни АЛТ, АСТ, ЩФ и ГГТП положительно коррелировали с представленностью ротоглоточных таксонов (Rothia, Streptococcus, Gemella), а отрицательно – с обилием некоторых комменсальных родов (Dolosigranulum, Akkermansia и др.). При гипербилирубинемии наблюдались корреляции с уникальным набором редких таксонов (Borreliella, Coprothermobacter и др.). Заключение. Полученные данные выявляют комплекс ассоциаций, согласующийся с гипотезой о вовлеченности кишечной микробиоты и оси кишечник – печень в патогенез хронического гепатита С. Для установления причинно-следственных связей и оценки функциональной значимости выявленных ассоциаций необходимы дальнейшие проспективные и экспериментальные исследования. Purpose. To establish correlations between the characteristics of the gut microbiota and biochemical markers of liver damage in patients with chronic HCV infection. Materials and methods. A single-center cross-sectional clinical trial was conducted, which included 124 patients with chronic hepatitis C virus infection. The composition of the gut microbial diversity was determined by 16S rRNA metagenomic sequencing. High-throughput sequencing was performed using a MiSeq genetic analyzer (Illumina, USA) using a protocol based on the analysis of variable regions of the 16S rRNA gene. The correlation analysis was carried out by Spearman’s method. The significance level is assumed to be 0.05. Results. Correlation analysis revealed a number of associations between biochemical markers and microbiota composition. In particular, levels of ALT, AST, ALP, and GGT positively correlated with the abundance of oropharyngeal taxa (Rothia, Streptococcus, Gemella), and negatively with the abundance of some commensal genera (Dolosigranulum, Akkermansia, etc.). In cases of hyperbilirubinemia, correlations were observed with a unique set of rare taxa (Borreliella, Coprothermobacter, etc.). Conclusion. The obtained data reveal a pattern of associations consistent with the hypothesis implicating the gut microbiota and the gut-liver axis in the pathogenesis of HCV. Establishing causal relationships and assessing the functional significance of these associations requires further prospective and experimental studies.