Гистологические и молекулярные особенности опухолевой пластичности рака желудка при сахарном диабете

Abstract

Актуальность.Опухолевая пластичность рака желудка является ключевым фактором, определяющим способность опухолевых клеток к метаболической адаптации, инвазии и формированию резистентности к противоопухолевой терапии. Ее реализация определяется координированной активацией сигнально-метаболических и микросредовых контуров, включающих различные факторы роста, ангиогенез и ремоделирование стромы. Существенное влияние на данные процессы оказывают как гистологический тип опухоли, так и сопутствующие заболевания, включая сахарный диабет, способные модифицировать опухолевый метаболизм и микроокружение. Цель— оценить влияние гистологического типа и сахарного диабета на сигнально-метаболические и микросредовые механизмы опухолевой пластичности при раке желудка. Материалы и методы.Обследованы 112 пациентов с аденокарциномой желудка, распределенных на четыре группы в зависимости от гистологического типа по Lauren (кишечный и диффузный) и наличия сахарного диабета. Иммуногистохимическим методом определяли экспрессию IGF-1R, тимидинфосфорилазы, TGF-β1, VEGF-A и маркера пролиферативной активности опухолевой клетки (Ki-67) с последующей количественной оценкой (H-score и доля положительных клеток). Статистический анализ проводили с учетом межгрупповых различий. Результаты.У пациентов с сахарным диабетом выявлено достоверное повышение экспрессии IGF-1R, T Ф, TGF-β1 и VEGF-A вне зависимости от гистологического типа, что свидетельствует об активации пролиферативных, ангиогенных и микросредовых сигнальных путей. Ki-67 не различался между группами. Диффузный тип рака желудка характеризовался более выраженной активацией ангиогенно-стромальных контуров по сравнению с кишечным типом. Вывод.Сахарный диабет ассоциирован с усилением активации сигнально-метаболических и микросредовых механизмов опухолевой пластичности рака желудка, формируя адаптивно-инвазивный фенотип опухоли и ее пластичность. Полученные данные подчеркивают значимость изучения метаболического статуса пациента и гистологического типа опухоли при выборе терапевтической стратегии и прогноза течения заболевания. Background.Tumor plasticity in gastric cancer is a key determinant of the ability of tumor cells to undergo metabolic adaptation, invasion, and the development of resistance to anticancer therapy. Its implementation is driven by the coordinated activation of signaling–metabolic and microenvironmental networks, including various growth factors, angiogenesis, and stromal remodeling. These processes are significantly influenced by both the histological type of the tumor and comorbid conditions, including diabetes mellitus, which can modify tumor metabolism and the tumor microenvironment. Aim.To assess the impact of histological type and diabetes mellitus on signaling–metabolic and microenvironmental mechanisms of tumor plasticity in gastric cancer. Materials and methods.A total of 112 patients with gastric adenocarcinoma were examined and divided into four groups according to Lauren histological classification (intestinal and diffuse types) and the presence of diabetes mellitus. The expression of IGF-1R, thymidine phosphorylase (TP), TGF-β1, VEGF-A, and Ki-67 was assessed by immunohistochemistry with subsequent quantitative evaluation (H-score and percentage of positive cells). Statistical analysis was performed with consideration of intergroup differences. Results.Patients with diabetes mellitus demonstrated a significant increase in the expression of IGF-1R, TP, TGF-β1, and VEGF-A regardless of histological type, indicating activation of proliferative, angiogenic, and microenvironmental signaling pathways. Ki-67 expression did not differ between the groups. The diffuse type of gastric cancer was characterized by a more pronounced activation of angiogenic-stromal interactions compared with the intestinal type. Conclusions.Diabetes mellitus is associated with enhanced activation of signaling–metabolic and microenvironmental mechanisms underlying tumor plasticity in gastric cancer, contributing to the formation of an adaptive and invasive tumor phenotype. These findings highlight the importance of considering both the metabolic status of the patient and the histological type of the tumor when selecting therapeutic strategies and predicting disease outcomes.